Cuando la osteonecrosis por bisfosfonatos acecha. Reporte de un caso / When bisphosphonate osteonecrosis lurks. Report of a case

El envejecimiento progresivo de la población española puede incrementar el riesgo de padecer diversas patologías óseas como la osteoporosis, que junto con distintos procesos oncológicos suelen conllevar el consumo de fármacos como los bisfosfonatos.La toma de este tipo de medicamentos puede ocasionar efectos secundarios, como la osteonecrosis de los maxilares. Se presenta un caso clínico atendido en el Servicio de Prácticas Odontológicas de la Universidad de Zaragoza, donde tras la toma de bisfosfonatos apareció osteonecrosis mandibular. El abordaje de estos pacientes se realiza desde un punto de vista multidisciplinar, por lo que el manejo clínico fue realizado en coordinación con el Servicio de Cirugía Oral y Maxilofacial del Hospital Universitario Miguel Servet de Zaragoza. (AU)

The progressive aging of the Spanish population may increase the risk of suffering from various bone pathologies such as osteoporosis, which together with different oncological processes usually lead to the consumption of drugs such as bisphosphonates.Taking these types of drugs can cause side effects, such as osteonecrosis of the jaws. A clinical case treated in the Dental Practice Service of the University of Saragossa is presented, where after taking bisphosphonates, osteonecrosis of the jaw appeared. These patients are approached from a multidisciplinary point of view, so the clinical management was carried out in coordination with the Oral and Maxillofacial Surgery Service of the Miguel Servet University Hospital in Saragossa. (AU)

Predictive value of the bone markers osteocalcin and C-terminal telopeptide for jaw osteonecrosis in high-risk prostate cancer patients on bisphosphonate therapy: A prospective study. / Valor predictivo de los marcadores oseos osteocalcina y telopéptido C terminal para la osteonecrosis mandibular en pacientes con cáncer de próstata (CaP) de alto riesgo bajo tratamiento con bifosfonatos: estudio prospectivo.

OBJECTIVE: To examine the predictive value of osteocalcin (OC) and C-terminal telopeptide (CTX) levels for jaw osteonecrosis in high-risk prostate cancer (PCa) patients taking bisphosphonates (BPs). METHODS: Twenty-four patients were prospectively recruited in this study and followed from 2011 to 2015. All patients were diagnosed with metastatic PCa with secondary bone deposits and were on androgen deprivation therapy (ADT). All participants were started on 4mg of zoledronic acid intravenously every 4 weeks for two years. The patients were reviewed every three months with full blood count, blood biochemistry, PSA and measurement of OC and CTX. Patients also underwent dental/oral examination. OC and CTX levels in serum were calculated using the ELISA method. RESULTS: A significant decrease in PSA levels was found (ß=-0.06, SE=0.02, p=0.006). The levels of OC (ß=-0.46, SE=0.14, p=0.001) and CTX (ß=-0.01, SE=0.004, p=0.007) also decreased significantly during the two years of follow up. Osteonecrosis of the jaw was identified in three patients at two years. Patients with osteonecrosis also showed a decrease in OC and CTX levels. The mean OC reduction was 77.3% for patients with osteonecrosis and 12.6% for patients without osteonecrosis. The mean CTX reduction was 44.1% for patients with osteonecrosis and 9.62% for patients without osteonecrosis. CONCLUSION: Our study demonstrated no clear association between the levels of serum OC and CTX and bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw (BRONJ). To date, there is no clinically useful biomarker for the prediction of jaw osteonecrosis. More studies are needed using different bone turnover markers in order to identify patients at risk for BRONJ.

OBJETIVO: Examinar el valor predictivo de los niveles de osteocalcina (OC) y telopéptido C terminal (TCT) para la osteonecrosis mandibular en pacientes con cáncer de próstata de alto riesgo en tratamiento con bifosfonatos.MÉTODOS: Veintidós pacientes fueron reclutados prospectivamente en este estudio y seguidos desde 2011 a 2015. Todos los pacientes tenían el diagnóstico de CaP de próstata de alto riesgo con depósitos óseos secundarios y seguían tratamiento de deprivación androgénica (TDA). Todos los pacientes comenzaron con 4 mg de ácido zolendrónico IV cada 4 semanas durante 2 años. Los pacientes siguieron revisiones cada tres meses con hemograma, bioquímica sanguínea, PSA y mediciones de OC y TCT. Los pacientes fueron sometidos a evaluación dental/oral. Los niveles de OC y TCT en suero fueron medidos utilizando un método de ELISA. RESULTADOS: Se encontró un descenso significativo de los niveles de PSA (ß=-0,06, SE=0,02, p=0,006). Los niveles de OC (ß=-0,46, SE=0,14, p=0,001) y TCT ß=-0,01, SE=0,004, p=0,007) también disminuyeron significativamente durante los dos años de seguimiento. Se identificó osteonecrosis en tres pacientes en dos años. Los pacientes con osteonecrosis de mandíbula en tres pacientes a los dos años. Los pacientes con osteonecrosis también mostraron un descenso de los niveles de OC y TCT. La reducción media de OC fue del 77,3% en los pacientes con osteonecrosis y 12,6% en los pacientes sin osteonecrosis. La reducción media de TCT fue del 44,1% en los pacientes con osteonecrosis y 9,62% en los pacientes sin osteonecrosis. CONCLUSIONES: Nuestro estudio no demuestra una clara asociación entre los niveles séricos de OC y TCT y la osteonecrosis mandibular relacionada con bifosfonatos. Hasta la fecha, no hay un marcador clínico útil para la predicción de la osteonecrosis mandibular. Son necesarios más estudios utilizando diferentes marcadores de renovación ósea para identificar los pacientes en riesgo de osteonecrosis mandibular relacionada con bifosfonatos.

Terapia láser de baja frecuencia en el manejo del dolor en pacientes con osteonecrosis mandibular / Low level laser therapy in the management of pain in patients with osteonecrosis of the jaw

La terapia láser de baja frecuencia (TLBF) o fotobioestimulación es aquella que cuya luz provoca la regeneración y remodelación ósea, la restauración de la función neural, la disminución del dolor y la modulación del sistema inmune; esta terapia es un coadyuvante junto a la terapia conservadora y/o quirúrgica. Se considera un estándar de oro para el manejo del dolor en la osteonecrosis en aquellos pacientes que consumen o han consumido bifosfonatos como terapia para inhibir la resorción ósea. La Sociedad Americana de Investigación de Hueso y Minerales (SAIHM) definió la osteonecrosis mandibular como «un área de hueso expuesto en la región maxilofacial que no cicatriza dentro de las ocho semanas posteriores a la identificación, en un paciente que está recibiendo o ha estado expuesto a bifosfonatos y que no ha recibido radioterapia en la región craneofacial¼. En este reporte presentamos dos casos de pacientes con osteonecrosis mandibular relacionada a bifosfonatos tratados con TLBF. Se evaluó el dolor antes y después de la terapia con la escala visual análoga (EVA). Ambos casos tuvieron disminución del dolor al 100%. Se presentan los métodos de diagnóstico clínico y radiográfico, el tratamiento elegido y los resultados obtenidos (AU)

Low level laser therapy (LLLT) or photobiostimulation is one whose light causes bone regeneration and remodeling, restoration of neural function, reduction of pain, and modulation of the immune system; this therapy is an adjuvant together with conservative and / or surgical therapy. It is considered a gold standard for pain management in osteonecrosis in those patients who consume or have used bisphosphonates as antiresorptive therapy. The American Society for Bone and Mineral Research (ASBMR) defined osteonecrosis of the jaw as «an area of exposed bone in the maxillofacial region that does not heal within eight weeks after identification by a health care provider, in a patient who was receiving or had been exposed to a BP and who has not received radiation therapy to the craniofacial region¼. In this report we present two cases of patients with mandibular osteonecrosis related to bisphosphonates treated with LLLT. Pain before and after visual analogue scale (VAS) was evaluated. Both cases had pain reduction at 100%. The methods of clinical and radiographic diagnosis, the treatment chosen and the results obtained are presented (AU)

Mandibular osteonecrosis induced by bisphosphonates in a carrier of chronicle kidney disease / Osteonecrosis mandibular inducida por bifosfonatosen un portador de enfermedad renal crónica

he bisphosphonates are synthetic substances of inorganic pyrophosphate that havebeen the basis of treatment of patients with osteolytic diseases, such as multiple myeloma, malignanthypercalcemia, Paget's disease, or patients with bone metastases. Its main pharmacological effect is inhibitionof bone resorption caused by osteoclasts, which have a reduced function. Their adverse effects are infrequentbut include pyrexia, impaired renal function, hypocalcemia, and more recently, maxillo-mandibular ostenecroseinduced bofosfonatos. In this report we describe a clinical case of jaw osteonecrosis induced by bisphosphonatesin patient with chronic kidney disease and the treatment protocol performed

Los bisfosfonatos son sustancias sintéticas de pirofosfato inorgánico que han sido la base del tratamiento de pacientes con enfermedades osteolíticas, como mieloma múltiple, hipercalcemia maligna, enfermedad de Paget o pacientes con metástasis ósea. Su principal efecto farmacológico es la inhibición dela resorción ósea causada por osteoclastos, que tienen una función reducida. Sus efectos adversos son infrecuentes, pero incluyen pirexia, deterioro de la función renal, hipocalcemia y, más recientemente, indujo inducido por bicosfonatos maxilomandibular. En este informe se describe un caso clínico de osteonecrosis mandibular inducida por bifosfonatos en pacientes con enfermedad renal crónica y el protocolo de trata-miento realizado.

Osteonecrosis mandibular relacionada con medicamentos: conceptos teóricos y prácticos actuales para el odontólogo general

La osteonecrosis mandibular relacionada con medicamentos (ONMRM), es un síndrome asociado al uso de fármacos antirresortivos (bifosfonatos), inhibidores de ligando RANK-L y de angiogénesis, administrados para el tratamiento de enfermedades como cáncer y osteoporosis. Objetivos: actualizar contenidos respecto a etiopatogenia y tratamientos de ONMRM, enfatizando el rol del factor "infección", y en la perspectiva de que el tratamiento, pueda ser implementado por el odontólogo general. Materiales y métodos: se realiza un scoping review mediante acceso a las bases de datos MEDLINE (Pubmed) y Cochrane library, de artículos publicados desde el año 2010 en adelante, en inglés y castellano, empleando palabras claves incluidas en los medical subject headings (MeSH). Conclusiones: La evidencia recogida demuestra que, teniendo en cuenta los factores de riesgo individuales, no existen en general contraindicaciones para llevar a cabo exodoncias, bajo específicos protocolos quirúrgicos, en pacientes con terapias antiresortivas o antiangiogénicas, ya que al parecer, el origen de la ONMRM se asocia a contaminación por biofilm, más que al uso o efecto de estos fármacos. En el caso del tratamiento de una ONMRM ya instalada, las terapias quirúrgicas resultan ser más eficaces que las paliativas en la remisión del cuadro.

Medication-related osteonecrosis of the jaw (MRONJ) is a syndrome associated to the use of antiresorptive therapy (bisphosphonates), RANK-ligand inhibitors and angiogenesis inhibitors drugs, used for the treatment of cancer and osteoporosis among other diseases. Purpose: Update the knowledge on its etiopathogenesis emphasizing the role of infection, and in doing so, look for treatments that can be carried out by general practitioners. Materials and methods: A scoping review is performed through Medline (Pubmed) and Cochrane databases, of articles published from to 2010, in English and Spanish, including MeSH keywords such as "osteonecrosis of the jaw; "antiresorptive drug"; "bisphosphonates"; "Denosumab"; "surgical wound infection"; "dental extraction". Conclusions: The current evidence demonstrate that, taking into account individual risk factors, teeth extractions can be harmless performed in patients under antiresorptive or antiangiogenic interetherapies because the origin of MRONJ appears to be more related to biofilm contamination than with the use or effects of any specific drug. Once MRONJ is installed, surgical therapies prove to be more effective in the treatment and remission of these lesions.